欢迎访问文传商讯!

您的位置: 文传商讯 全部新闻 → 美国FDA核准武田ICLUSIG (ponatinib)用于耐药或不耐受慢性期CML成人患者的补充新药申请

全部新闻

美国FDA核准武田ICLUSIG (ponatinib)用于耐药或不耐受慢性期CML成人患者的补充新药申请

发布时间:2020-12-23 08:42


– ICLUSIG说明书更新版经证明将变革实践做法,将适应证扩大至对至少2种先前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受的CP-CML患者 –
– 核准依据是2期OPTIC试验的数据,该试验评估CP-CML中基于缓解的ICLUSIG给药方案 –
– CP-CML新给药方案可优化收益风险比,提供有效性并提高安全性 –

马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布,美国食品药品管理局(FDA)已核准ICLUSIG® (ponatinib)的补充新药申请(sNDA),用于对至少2种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP)慢性粒细胞白血病(CML)成人患者。此版更新说明书纳入用于CP-CML的经优化且基于缓解的ICLUSIG给药方案,起始剂量为每日45毫克,一旦达到BCR- ABL1IS ≤1%,剂量即减至15毫克。该给药方案旨在通过提供有效性、降低包括动脉阻塞事件(AOE)在内的不良事件(AE)风险来尽可能提高收益风险比。

武田全球肿瘤部总裁Teresa Bitetti表示:“FDA核准此次sNDA是CML界的重要里程碑。尽管慢性期CML通常可处治,但许多患者的长期转归仍然较差,他们或可在治疗过程的较早期受益于第三代TKI。研究证明,ICLUSIG对许多难治患者有效,在关键时刻使用能为此类患者带来有临床意义的转归。我们对此版更新说明书感到振奋,相信它将通过优化ICLUSIG治疗来填补治疗耐药或不耐受慢性期CML患者方面的空白。”

此次sNDA核准的依据是2期OPTIC(Optimizing Ponatinib Treatment In CML,优化Ponatinib治疗CML)试验的数据,以及2期PACE(Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation,Ponatinib Ph+ ALL和CML评价)试验的5年数据。

OPTIC试验纳入CP-CML患者,其疾病对前一个TKI高度耐药,多数(65%)在接受前一个治疗药物后未达到优于完全血液学缓解(CHR)的缓解。12个月时,88例采用新核准的基于缓解的给药方案(45毫克降至15毫克)的患者中,42%达到OPTIC主要终点BCR- ABL1IS ≤1%,中位随访28.5个月时,上述患者中有73%保持缓解。上述患者中,13%发生任何等级的AOE,7%发生3度或更高等级。应处治危险因素,例如失控的高血压或糖尿病;在治疗有临床意义的、失控的心血管疾病的活跃或严重病史的患者时,应谨慎行事。

佐治亚州癌症中心主任Jorge Cortes, MD表示:“CML可能难以治疗,尤其是当患者对2种或多种TKI产生耐药或不耐受时。此版修订后的适应证允许医生在ICLUSIG有望带来最大收益时,尽早在慢性期CML患者治疗过程中考虑ICLUSIG。正如此版更新说明书所证明的那样,基于缓解的ICLUSIG给药允许患者达到我们知道的ICLUSIG所能提供的预期收益,同时降低动脉阻塞事件的风险,该事件是医生们的一大担忧,因此是慢性期CML处治的重要方面。”

OPTIC和PACE研究数据在美国临床肿瘤学会(ASCO)第56届年会、欧洲血液学会(EHA)第25届年会和美国血液学会(ASH)第62届年会上以虚拟方式呈报的。

关于OPTIC试验

OPTIC(Optimizing Ponatinib Treatment In CML,优化Ponatinib治疗CML)是一项进行中的随机剂量范围试验,旨在评估ICLUSIG三种起始剂量(15毫克、30毫克、45毫克)治疗耐药型慢性期(CP)慢性粒细胞白血病(CML)或存在先前接受任何数目TKI后T315I突变历史记录的患者。按研究方案,如果出现缓解,即予减量。预计该试验将有望为上述患者提供使用ICLUSIG® (ponatinib)的最佳剂量。全球各临床研究单位282例患者入组,其中94例患者接受45毫克起始剂量。该试验主要终点是在12个月时达到BCR- ABL1IS ≤1%。

OPTIC数据显示,对先前TKI治疗药物高度耐药的、伴有或不伴BCR- ABL1突变的CP-CML患者中,基于缓解的ICLUSIG给药方案(即当达到BCR- ABL1IS ≤1%时,剂量由45毫克/天降至15毫克/天)能获得最佳的收益风险比。12个月时,88例接受45毫克起始剂量的患者中,42%达到BCR- ABL1IS ≤1%。OPTIC研究显示,中位随访28.5个月时,ICLUSIG 45毫克降至15毫克的患者中,73%保持缓解。上述患者中,13%发生任何等级的AOE,7%发生3度或更高等级。OPTIC试验中,发生率>20%的不良反应包括:皮疹及相关病况、高血压、关节痛、高脂血症、肝功能障碍、胰腺炎和腹痛。最常见(>20%)的3度或4度实验室异常有血小板计数降低和中性粒细胞计数降低。

关于PACE试验

PACE(Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation,Ponatinib Ph+ ALL和CML评价)试验评估ICLUSIG在对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受或伴有T315I突变的CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者中的有效性和安全性。共449例患者接受ponatinib治疗,起始剂量为45毫克/日。据估计,93%的患者既往接受过2种或以上批准的TKI,所有患者中有56%接受过3种或以上批准的TKI。PACE试验的267例CP-CML患者中,55%在12个月之前达到重大细胞遗传学缓解(MCyR)——PACE试验中CP-CML患者的主要终点——64例T315I+ CP-CML患者中,70%达到MCyR。PACE试验入组于2011年10月完成。PACE试验的449例患者中,26%发生AOE。最常见(≥20%)的非血液系统不良反应有皮疹及相关病况、关节痛、腹痛、疲乏、便秘、头痛、皮肤干燥、体液潴留暨水肿、肝功能障碍、高血压、发热、恶心、出血、胰腺炎/脂肪酶升高、AOE、腹泻、呕吐和肌肉痛。

关于CMLPh+ ALL

CML属于罕见恶性肿瘤,是白血病四大类型之一;由粒细胞早期未成熟版本中发生的基因突变所致,这些粒细胞可形成红细胞、血小板和多数类型的白细胞。随后形成一种称为BCR- ABL1的异常基因,将受损细胞转化为CML细胞。CML通常进展缓慢,但也可转变为生长迅速的急性白血病,从而难以治疗。

Ph+ ALL是一种罕见类型的ALL,累及美国约25%的成人ALL患者,其特征是存在一种称为费城染色体的异常基因。费城染色体阳性(Ph+)患者中,第9号染色体与第22号染色体的片段互换形成一条异常染色体。该互换导致第9号染色体变长,而第22号染色体变短,从而形成BCR-ABL1,并与Ph+ ALL相关。

关于ICLUSIG® (ponatinib)

ICLUSIG是一种激酶抑制剂,靶向作用于BCR- ABL1,这是CML和Ph+ ALL中表达的一种异常酪氨酸激酶。ICLUSIG属于靶向抗癌药,其设计采用了一种基于计算及结构的药物设计平台,针对性地抑制BCR-ABL1及其突变的活性。ICLUSIG抑制本体BCR- ABL1,同时抑制所有BCR- ABL1治疗耐药性突变,包括耐药性最强的T315I突变。ICLUSIG是唯一获得批准的TKI,其显示出对BCR-ABL1的T315I关守突变的活性。该突变与对所有其他批准的TKI的耐药相关。ICLUSIG于2016年11月获得FDA的全面批准。ICLUSIG适用于治疗对至少2种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP) CML、加速期(AP)或急变期(BP) CML或其他任何激酶抑制剂均不适用的Ph+ ALL成人患者,以及治疗T315I阳性CML(CP、AP或BP)或T315I+ Ph+ ALL成人患者。ICLUSIG不适用、也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。

重要安全性信息(美国版)

警示:动脉阻塞事件、静脉血栓栓塞事件、心力衰竭和肝脏毒性

 

有关完整的加框警示语,请参阅完整处方信息。

 

  • ICLUSIG治疗的患者中有发生动脉阻塞事件(AOE)的情况,包括致死性病例。AOE包括致死性心肌梗塞、卒中、脑部大动脉狭窄、重度周围血管疾病,以及需要急诊血管再通手术。伴有或不伴有心血管危险因素的患者,包括50岁以下患者,曾经发生上述事件。应监测患者有无AOE。按严重程度,暂停或停用ICLUSIG。决定是否重启治疗时,应权衡收益风险比。
  • ICLUSIG治疗的患者有发生静脉血栓栓塞事件(VTE)的情况。应监测患者有无VTE按严重程度,暂停或停用ICLUSIG
  • ICLUSIG治疗的患者有发生心力衰竭,包括致死性病例。应监测患者有无心力衰竭,按临床指征进行处治。若有心力衰竭新发或恶化,应暂停或停用ICLUSIG
  • ICLUSIG治疗的患者有发生肝脏毒性、肝功能衰竭和死亡的情况。应监测肝功能检测的结果。按严重程度,暂停或停用ICLUSIG
 

警示与注意事项

动脉阻塞事件(AOE)OPTIC和PACE中,经ICLUSIG治疗的患者均有发生AOE的情况,包括致死性病例。这些事件包括心血管、脑血管和周围血管事件。OPTIC(45毫克--> 15毫克)的94例患者中,AOE发生率为13%;5%为3度或4度。PACE的449例患者中,AOE发生率为26%;14%的患者为3度或4度。致死性AOE发生率,OPTIC中为2.1%,PACE中为2%。部分PACE患者发生复发性或多部位血管阻塞。伴有或不伴心血管危险因素的患者(包括50岁或以下患者)均发生上述事件。PACE中,上述事件中观察到的最常见危险因素是高血压、高胆固醇血症和非缺血性心脏病史。OPTIC和PACE中,年龄较大者AOE较多见。

OPTIC剔除了高血压或糖尿病失控患者以及伴有临床意义、失控或活动性心血管疾病的患者。PACE剔除了ICLUSIG首次给药前3个月内高甘油三酯血症失控患者以及伴有临床意义或活动性心血管疾病的患者。应权衡ICLUSIG预期收益有无超过风险。

应监测患者有无AOE。应先暂停ICLUSIG,随后按有无复发/严重程度,等量或减量复用或停用。决定是否重启ICLUSIG时,应权衡收益风险比。

静脉血栓栓塞事件(VTE)接受ICLUSIG的患者有发生严重或重度VTE的情况。PACE的449例患者中,VTE发生率为6%,严重或重度(3度或4度)VTE为5.8%。VTE包括:深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性浅静脉炎、视网膜静脉阻塞,以及伴失明的视网膜静脉血栓形成。Ph+ ALL(32例患者的9%)和BP-CML(62例患者的10%)患者的发生率较高。OPTIC的94例患者中,有1例发生VTE(1度视网膜静脉阻塞)。应监测患者有无VTE。应先暂停ICLUSIG,随后按有无复发/严重程度,等量或减量复用或停用。

心力衰竭:接受ICLUSIG的患者有发生严重或重度心力衰竭事件。PACE的449例患者中,心力衰竭发生率为9%;严重或重度(3度或以上)为7%。OPTIC的94例患者中,心力衰竭发生率为12%;严重或重度(3度或4度)为1.1%。PACE中最常见(≥2%)的心力衰竭事件为充血性心力衰竭(3.1%)、射血分数降低(2.9%)和心力衰竭(2%)。OPTIC中最常报告(各组>1例患者)的心力衰竭事件为左心室肥大(2.1%)和BNP升高(2.1%)。应监测患者有无与心力衰竭吻合的体征或症状,按临床指征处治心力衰竭。应先暂停ICLUSIG,随后按心力衰竭有无新发或恶化,减量复用或停用。

肝脏毒性:ICLUSIG能导致肝脏毒性,包括肝功能衰竭和死亡。3例患者发生爆发型肝功能衰竭,导致死亡,其中1例在ICLUSIG启用1周内发生肝功能衰竭。上述致死性病例发生于BP-CML或Ph+ ALL患者。OPTIC的94例患者中,肝脏毒性发生率为25%,PACE的449例患者中,肝脏毒性发生率为32%。OPTIC(94例患者的6%)和PACE(449例患者的13%)中均有3度或4度肝脏毒性。最常见的肝脏毒性事件是下列指标升高:ALT、AST、GGT、胆红素和碱性磷酸酶。应监测基线肝功能,随后至少每月一次或按临床指征复查。应先暂停ICLUSIG,随后按有无复发/严重程度,减量复用或停用。

高血压:接受ICLUSIG的患者有发生严重或重度高血压,包括高血压危象。若高血压伴有意识模糊、头痛、胸痛或气促,可能需要紧急临床干预。应监测基线高血压,随后按临床指征复查并按临床指征处治高血压。若高血压无法用药物控制,应暂停、减量或停用ICLUSIG。若高血压显著恶化、不稳定或难治,应暂停ICLUSIG,并考虑评估有无肾动脉狭窄。

胰腺炎:接受ICLUSIG的患者有发生严重或重度胰腺炎。也可发生脂肪酶和淀粉酶升高。多数病例导致减药或停药,胰腺炎在2周内缓解。用药最初2个月应每2周检查一次血清脂肪酶,随后每月一次或按临床指征复查。有胰腺炎或酗酒史的患者应考虑额外的血清脂肪酶监测。应先暂停ICLUSIG,随后按严重程度,等量或减量复用或停用。若脂肪酶升高伴腹部症状,应评估患者有无胰腺炎。

新诊断慢性期CML中的毒性增加:新诊断CP-CML患者一线治疗的前瞻性随机临床试验显示,ICLUSIG 45毫克单药每天一次的严重不良反应风险是伊马替尼400毫克单药每天一次的2倍。中位治疗暴露期少于6个月。该试验因安全性问题而中止。ICLUSIG组的动静脉血栓形成和阻塞发生率至少是伊马替尼组的2倍。经ICLUSIG治疗患者的下列发生率高于伊马替尼治疗组:骨髓抑制、胰腺炎、肝脏毒性、心力衰竭、高血压、以及皮肤和皮下组织疾病。ICLUSIG不适用、也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。

神经病变:OPTIC和PACE患者均有出现周围和颅神经病变。PACE中,部分此类事件为3度或4度。应监测患者有无神经病变症状,例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。应先暂停ICLUSIG,随后按有无复发/严重程度,等量或减量复用或停用。

眼毒性:经ICLUSIG治疗的患者有发生导致失明或视物模糊的严重或重度眼毒性。OPTIC和PACE中最常见的眼毒性有眼干、视物模糊和眼痛。视网膜毒性包括年龄相关黄斑变性、黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、视网膜出血和玻璃体浮物感。基线时及治疗期间应定期开展全面的眼科检查。

出血:接受ICLUSIG的患者中有发生致死性及严重出血。PACE中有发生致死性出血,OPTIC和PACE中有发生严重出血。AP-CML、BP-CML和Ph+ ALL患者严重出血事件发生率较高。胃肠道出血和硬膜下血肿是最常报告的严重出血事件。事件常见于4度血小板减少患者。应监测患者有无出血,并按临床指征处治患者。应先暂停ICLUSIG,随后按有无复发/严重程度,等量或减量复用或停用。

体液潴留:接受ICLUSIG的患者有发生致死性及严重体液潴留。PACE中有1例脑水肿属致死性,严重事件包括胸膜积液、心包积液和血管性水肿。应监测患者有无体液潴留,并按临床指征处治患者。应先暂停ICLUSIG,随后按有无复发/严重程度,等量或减量复用或停用。

心律不齐: OPTIC和PACE患者中均有发生心律不齐,包括室性和房性心律不齐。部分患者的事件属严重或重度(3度或4度),导致住院。应监测患者有无提示心率过缓(昏厥、头晕)或心率过快(胸痛、心悸或头晕)的体征及症状,并按临床指征处治患者。应先暂停ICLUSIG,随后按有无复发/严重程度,等量或减量复用或停用。

骨髓抑制:OPTIC和PACE患者中均有发生3度或4度中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者的骨髓抑制发生率大于CP-CML患者。最初3个月应每2周检查一次全血细胞计数,随后每月一次或按临床指征复查。如果ANC低于1 x 109/升或血小板低于50 x 109/升,应先暂停ICLUSIG,直至ANC至少1.5 x 109/升且血小板至少75 x 109/升,随后等量或减量复用。

肿瘤溶解综合征(TLS)OPTIC和PACE的治疗患者中均有严重TLS的报告。在启用ICLUSIG治疗之前,应确保足量补液,并处治高尿酸水平。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)接受ICLUSIG的患者中有发生RPLS(又名后部可逆性脑病综合征)的报告。高血压可能与神经系统体征和症状伴发。根据脑磁共振成像(MRI)的支持性发现进行诊断。应先暂停ICLUSIG直至缓解。RPLS缓解后复用ICLUSIG的安全性属未知。

伤口愈合受损和胃肠道穿孔:接受ICLUSIG的患者有发生伤口愈合受损。应在择期手术之前至少1周暂停ICLUSIG。大手术后至少2周内和伤口充分愈合之前不应给药。伤口愈合并发症缓解后重启ICLUSIG的安全性尚不明确。接受ICLUSIG的患者有发生胃肠道穿孔或瘘。胃肠道穿孔患者应永久性停用。

胚胎胎儿毒性:按其作用机制和动物研究结果,孕妇服用ICLUSIG可损害胎儿。动物生殖研究显示,在低于人类推荐剂量的暴露量时,可引起不良发育效应。应告知孕妇该药对胎儿有潜在风险。育龄女性在ICLUSIG治疗期间及末次给药后3周内应采取有效的避孕。

不良反应

最常见(≥20%)的不良反应有皮疹及相关病况、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、体液潴留暨水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和AOE。最常见(>20%)的3度或4度实验室异常有血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白细胞减少。

如需报告疑似不良反应,请拨打武田药品工业株式会社电话1-844-817-6468FDA电话1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch

药物相互作用

CYP3A强抑制剂应避免合并用药,若合并用药无法避免,ICLUSIG应减量。

CYP3A强诱导剂避免合并使用。

特殊人群用药

育龄男女:育龄女性在启用ICLUSIG之前应验证妊娠状态。

Ponatinib可能损害女性生育力,此类效应是否可逆尚属未知。

哺乳:建议女性在ICLUSIG治疗期间及末次给药后6天内避免授乳。

欲了解有关ICLUSIG的进一步信息,请访问www.ICLUSIG.com。欲了解处方信息,包括针对动脉阻塞、静脉血栓栓塞、心力衰竭和肝脏毒性的加框警示语,请访问https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf。欲了解有关进行中研究的进一步信息,请访问www.clinicaltrials.gov

武田对肿瘤学的承诺

我们的核心研发使命是通过我们对科学、突破性创新和改善患者生活的激情的承诺,向全世界癌症患者交付新型药品。无论是凭借我们的血液治疗药物、我们强大的产品管线,还是实体瘤药品,我们的宗旨是保持创新和竞争力,以便向患者提供他们需要的治疗。欲了解更多信息,请访问www.takedaoncology.com

关于武田药品工业株式会社

武田药品工业株式(TSE: 4502/NYSE: TAK)是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚,秉承我们对患者、员工和地球的承诺,致力于发现和交付转变命运的药品。武田的研究努力专注于四大治疗领域:肿瘤学、罕见遗传病和血液学、神经科学和胃肠病学(GI)。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品,努力推进新治疗选择的前沿,并充分利用我们增强的协作研发引擎和能力,以研制强大且模式多样的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质,在约80个国家与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。如需了解进一步信息,请访问https://www.takeda.com

重要提示

就本文而言,“新闻稿”指本文件、任何口头陈述、任何问答会议,以及武田药品工业株式会社(“武田”)就本新闻稿相关内容进行讨论或分发的任何书面或口头资料。本新闻稿(包括任何口头简报和与此有关的任何问答)并非是也不构成、代表或形成任何出价购买、以及收购、注册、交换、销售或处置任何证券的任何要约、邀请或征集,或在任何司法管辖区征集任何投票或批准之一部分。不得凭借本新闻稿公开发售任何股票。除非根据美国《1933年证券法》及其修订进行登记或由此取得豁免,否则不得在美国配售任何证券。本新闻稿(连同任何可能向接收方提供的进一步信息)仅用于为接收方提供信息参考用途(并非用于评估任何投资、收购、处置或任何其他交易)。任何不遵守上述限制的行为可能会违反适用证券法。

武田通过投资直接或间接所持有公司均为独立的实体。在本新闻稿中,有时出于方便的目的,使用“武田”作为武田及其子公司的统称。同样,像“我们”(主语和宾语形式)和“我们的”这类词语也是子公司的统称或代表公司的员工。这些表述也被用于没有实际意义、不涉及某个特定的公司或某些公司的场合。

前瞻性陈述

本新闻稿及与之相关的所分发的任何资料可能含有与武田未来业务、未来状况和运营业绩有关的前瞻性陈述、看法或意见,包括武田的预估、预测、目标和计划。前瞻性陈述常常包含但不限于下列措辞,例如“目标”、“计划”、“认为”、“希望”、“继续”、“预计”、“旨在”、“打算”、 “确保”、“将”、“可能”、“应”、“会”、“或许”、“预期”、“估计”、“预测”或类似表述或其否定形式。这些前瞻性陈述基于对众多重要因素的假设,包括下列可能导致实际结果与前瞻性陈述所表达或暗示的结果大相径庭的因素:武田全球业务所面临的经济形势,包括日本和美国的宏观经济环境;竞争压力和发展情况;适用法律法规的变动;产品开发项目的成功或失败;监管当局的决策或做出决策的时机;利率和汇率波动;有关已售产品或候选产品安全或功效的索赔或疑问;诸如新型冠状病毒大流行之类的健康危机对武田及其顾客和供应商的影响,包括武田经营所在国家的外国政府或其业务的其他方面;已收购公司的合并后整合努力的时机和影响;能否剥离对武田运营非核心的资产和任何此类剥离的时机;以及武田Form 20-F最新年报以及武田向美国证券交易委员会提交的其他报告中确认的其他因素,具体请查阅武田网站https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/www.sec.gov。除非法律或证券交易规则所要求,武田没有义务更新本新闻稿中的任何前瞻性陈述或公司可能发布的任何其他前瞻性陈述。历史业绩并不能代表未来业绩,而且本新闻稿中的武田结果并不能指代,也并非是武田未来结果的预估、预测或推测。

原文版本可在businesswire.com上查阅:https://www.businesswire.com/news/home/20201218005716/en/

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

联系方式:

日本媒体
Kazumi Kobayashi
kazumi.kobayashi@takeda.com
+81 (0) 3-3278-2095

日本以外媒体
Emy Gruppo
emy.gruppo@takeda.com
+1 617-444-2252

金联创 xinhua08 cacs takungpao China.com 和讯 财讯 C114.net 看商界 畅享网 中国能源网 证券之星 金融界 中金在线 天和网 中国金融网 中汽传媒 国际财经日报 中国环保网 今日亚洲新闻网 百歌新闻专线 亚洲商机 新华网能源频道 IT资讯网 中国智能卡论坛 广西物流网 品牌世家 汽车点评网 中国电子标签网 360教育在线 21世纪保险网 中国能源投资网 中国电子商业联盟 中国汽车咨询中心网 煤炭供应链 美国证券网 百奥知 CTI论坛 中国测控网 北极星电力网 能源财经网 福建之窗 智库在线 eeworld 电脑商情在线 中国电池网 赢商网 湖南信息港 赢在中国网 比邻星环保网 中国制造业门户 中国涂料在线 渝网 - 了解重庆第一站,重庆城市生活门户网站 中国云计算第一门户网站—中云网 投资界 i美股 天和财富网 太阳能信息网 爱中国能源网 世纪新能源网 中国新能源网 PVMate.com 环球外汇 橡胶网-hc360慧聪网 百年企业在线 IT168 米内 汽车工业网 第一车市汽车网 股市资讯 中国西部网 中原汽配网 科技在线 煤炭网 51招生网 教育人生 驴皮网 物流北京 51电池搜索网 大众医学 岭南医药网 5联网 股城网 BIT CNELC XXTLW 外汇通 供应链中国网 中国粘合剂网 中国储能网/li> 家具迷 家居装修网 中華检测网 中国食品招商网 华东化工网 新疆第一汽车网 中国汽车用品交易网 大娱网 中国汽配网 山东化工网 960化工网 妈咪爱 塑胶五金网 慧聪电子网 迈点酒店网 火爆网 emcsino eetrend 绿色节能网 赤浪绿色新能源网 中国商业网 生物无忧 全球医疗器械网 贷商网 手机在线 汽车轻量化在线 中国汽车材料网 科易网 中国电子顶级开发网 中国POS机网 乐康家居 必修 国易网