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欧洲药品管理局接受了用于晚期胰腺癌治疗的ABRAXANE的II型变更监管申请

瑞士布德利--(美国商业资讯)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的子公司Celgene International Sàrl今天宣布，ABRAXANE^®（紫杉醇蛋白质结合颗粒注射悬液）（白蛋白结合）联合吉西他滨用于晚期胰腺癌患者一线治疗的补充新药申请(sNDA)已获美国食品药品监督管理局(FDA)的优先审查资格。

FDA对于具有治疗潜力的药物给予优先审查资格，如果这些药物获批，与现有市售产品相比，它们有可能显著改善治疗，或者有可能提供目前尚无有效疗法的治疗。完成优先审查需要6个月的时间。根据处方药使用者费用法(The Prescription Drug User Fee Act, PDUFA)，ABRAXANE sNDA的审查完成日期定为2013年9月21日。

在2013年4月，欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)也已受理审查当前ABRAXANE上市许可申请的II型变更，ABRAXANE联合吉西他滨可用于晚期胰腺癌患者的一线治疗。Celgene公司计划于2013年在其他国家/地区递交注册申报材料。

上述两项申请都包含有来自于一项开放标签、III期、随机、国际性研究的数据，该研究名为“转移性胰腺癌临床试验研究”(Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial, MPACT)，共有861例患有转移性胰腺癌的患者参与了此项研究。该项研究成果已于今年1月份在美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO) 2013年胃肠道癌症研讨会上进行了呈报。

Celgene公司目前正在准备一项开发计划，用于一项III期、国际性、多中心、随机对照试验研究，以评估ABRAXANE联合吉西他滨在辅助胰腺癌治疗中的活性。

ABRAXANE目前尚未获准用于晚期胰腺癌治疗。

关于胰腺癌

胰腺癌是全球第8大癌症死因，在美国是第4大癌症死因。胰腺主要由2种细胞类型组成：外分泌和内分泌。外分泌肿瘤是目前最常见的一种胰腺癌，恶性腺瘤占胰腺癌症的95%。对于各个阶段的胰腺癌患者，5年的总体生存率约为6%，在美国这低于所有其他癌症的5年总体生存率。在欧洲，报告的5年生存率低于10%。

关于 ABRAXANE^®

ABRAXANE是紫杉醇的白蛋白结合形式，采用nab^® 专利技术生产。ABRAXANE的配方中含有白蛋白，白蛋白是一种人源性蛋白质，ABRAXANE的配方中不含溶剂。

ABRAXANE于2005年1月在美国首先获准用于治疗联合化疗无效的转移性乳腺癌或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌。既往治疗必须包含一种蒽环类，除非有临床禁忌症。ABRAXANE还在下列地区获准用于治疗转移性乳腺癌：加拿大、印度、欧盟/欧洲经济区(EU/EEA)、韩国、中国、澳大利亚、不丹、阿联酋、尼泊尔、新西兰、日本、俄罗斯、斯里兰卡和阿根廷。

2012年10月，美国FDA核准ABRAXANE 联合卡铂用于不适合治愈性手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。此外，ABRAXANE也在日本和阿根廷获准用于非小细胞肺癌的治疗，并且还在日本获准用于胃癌的治疗。

ABRAXANE目前处于不同的研究阶段，用于下列癌症的潜在治疗：黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌以及乳腺癌、肺癌和胰腺癌的扩展应用。

美国药政部门有关 ABRAXANE的信息

ABRAXANE^®注射悬液（紫杉醇蛋白质结合颗粒注射悬液）（白蛋白结合）适用于治疗联合化疗无效的转移性乳腺癌或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌。既往治疗必须包含一种蒽环类，除非有临床禁忌症。

ABRAXANE联合卡铂适用于不适合治愈性手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

重要安全性信息

警示 – 中性粒细胞缺乏

基线中性粒细胞计数小于1,500 个细胞/mm³的患者不应给予ABRAXANE治疗。 为了监测骨髓抑制的发生（主要是中性粒细胞减少，中性粒细胞减少可能为重度、导致感染），建议所有接受ABRAXANE的患者经常检查外周血细胞计数
注意: 相对于溶液中的药物，紫杉醇的白蛋白形式可能大幅影响药物的功能特性。请勿替代或换用其他紫杉醇剂型。

禁忌症

中性粒细胞计数

ABRAXANE不得用于基线中性粒细胞计数< 1,500个细胞/mm³ 的患者

超敏反应

对ABRAXANE 发生重度超敏反应的患者不得再次使用该药

警示与注意事项

血液学效应

骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少）为剂量依赖性，是ABRAXANE的剂量限制性毒性。在临床研究中，转移性乳腺癌(MBC)患者3-4度中性粒细胞减少的发生率为34%，而非小细胞肺癌(NSCLC)患者3-4度中性粒细胞减少的发生率为47%
通过经常检查全血细胞计数来监测骨髓毒性，包括MBC在第1天给药之前，NSCLC在第1、8、15天给药之前
基线中性粒细胞绝对计数(ANC)小于1,500 个细胞/mm³的患者不应给予ABRAXANE
ABRAXANE治疗期间如果发生重度中性粒细胞减少（<500 个细胞/mm³ 持续7天或更长），无论是MBC还是NSCLC患者，在后续疗程中均应降低ABRAXANE的剂量
在MBC患者中，当ANC水平恢复至>1,500 个细胞/mm³ 且血小板恢复至>100,000 个细胞/mm³之后，可重新启动每3周一次的ABRAXANE疗程
在NSCLC患者中，当ANC水平恢复至至少1,500 个细胞/mm³ 且血小板恢复至至少100,000 个细胞/mm³之后，如果医生建议用药，可重新启动治疗，但ABRAXANE每周一次和卡铂每3周一次的第1天剂量必须永久性降低，或者当ANC水平恢复至至少500 个细胞/mm³ 且血小板恢复至至少50,000 个细胞/mm³之后，上述疗程的第8天或第15天剂量必须永久性降低

神经系统

感觉神经病变为剂量依赖性、疗程依赖性
如果发生1级或2级感觉神经病变，一般无需调整剂量
如果发生≥3级感觉神经病变，必须暂停治疗，MBC患者必须恢复至1级或2级、NSCLC患者必须恢复至≤1级，才能重新启动治疗，且所有后续ABRAXANE疗程均需降低剂量

超敏反应

重度及偶而致死性超敏反应（包括过敏反应）已有报道
对ABRAXANE 发生重度超敏反应的患者不得再次使用该药

肝脏损害

由于肝脏损害时紫杉醇暴露及毒性可能增加，肝损患者须慎用ABRAXANE
中度或中度肝损患者的起始剂量必须降低

白蛋白（人源性）

ABRAXANE含有源自人类血液的白蛋白（人源性）

孕期用药: 妊娠D类

孕妇给予ABRAXANE能引起胎儿损害
孕期用药或用药期间妊娠，患者必须知晓该药对胎儿的潜在危害
必须告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用药期间妊娠

男性用药

必须告知男性在ABRAXANE用药期间不应使女方受孕

不良反应

转移性乳腺癌 (MBC) 随机研究

MBC研究中ABRAXANE对比紫杉醇注射液用药，单药治疗最常见(≥20%)的不良反应分别有脱发 (90%, 94%)、中性粒细胞减少（所有严重程度80%, 82%；重度9%, 22%）、感觉神经病变（任何症状71%, 56%；重度 10%, 2%）、心电图异常（所有严重程度60%, 52%；基线正常的患者35%, 30%）、疲乏/无力（任何严重程度47%, 39%；重度 8%, 3%）、肌痛/关节痛（任何严重程度44%, 49%；重度 8%, 4%）、AST升高（任何严重程度39%, 32%）、碱性磷酸酶升高（任何严重程度36%, 31%）、贫血（所有严重程度33%, 25%；重度 1%, <1%）、恶心（任何严重程度30%, 22%；重度 3%, <1%）、腹泻（任何严重程度27%, 15%；重度 <1%, 1%）和感染 (24%, 20%)
229 例患者中，有7例(3%)因感觉神经病变而停用ABRAXANE
ABRAXANE对比紫杉醇注射液用药引起的其他值得注意的不良反应分别包括呕吐（任何严重程度18%, 10%；重度4%, 1%）、体液潴留（任何严重程度10%, 8%；重度0%, <1%）、黏膜炎（任何严重程度7%, 6%；重度<1%, 0%）、肝功能障碍（胆红素升高7%, 7%）、超敏反应（任何严重程度4%, 12%；重度0%, 2%）、血小板减少（任何严重程度2%, 3%；重度<1%, <1%）和注射部位反应 (<1%, 1%)。脱水和发热也有报告
一些ABRAXANE治疗患者（229例）报告肾功能障碍（任何严重程度11%；重度1%）
所有ABRAXANE治疗患者（366例）均报告眼球/视物障碍（任何严重程度13%；重度1%）
约3%患者发生拟诊与ABRAXANE单药治疗相关的重度心血管事件，包括心肌缺血/梗塞、胸痛、心脏停搏、室上性心动过速、水肿、血栓形成、肺血栓栓塞、肺血栓和高血压
脑血管意外（卒中）和一过性缺血性发作病例已有报道

非小细胞肺癌(NSCLC)研究

NSCLC中ABRAXANE和卡铂联合用药对比紫杉醇注射液和卡铂联合用药，差值≥2%、3级或更高级的不良反应分别有贫血(28%, 7%)、中性粒细胞减少 (47%, 58%)、血小板减少(18%, 9%)、周围神经病变(3%, 12%)和外周水肿(0%, <1%)
NSCLC中ABRAXANE和卡铂联合用药对比紫杉醇注射液和卡铂联合用药，差值 ≥5%、1-4级不良反应分别有贫血(98%,91%)、中性粒细胞减少(85%, 83%)、血小板减少(68%, 55%)、周围神经病变(48%, 64%)、外周水肿(10%, 4%)和鼻出血(7%, 2%)
NSCLC中ABRAXANE和卡铂联合用药最常见(≥ 20%)的不良反应有贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏
NSCLC中ABRAXANE和卡铂联合用药最常见的严重不良反应有贫血 (4%)和肺炎 (3%)
导致ABRAXANE永久性停用的最常见不良反应有中性粒细胞减少 (3%)、血小板减少 (3%)和周围神经病变 (1%)
导致ABRAXANE剂量降低的最常见不良反应有中性粒细胞减少(24%)、血小板减少(13%)和贫血 (6%)
导致ABRAXANE 暂停或延缓给药的最常见不良反应有中性粒细胞减少(41%)、血小板减少(30%)和贫血 (16%)
ABRAXANE联合卡铂治疗患者中，下列常见（发生率≥10%）不良反应发生率与紫杉醇联合卡铂治疗患者接近：脱发 56%、恶心 27%、疲乏 25%、食欲减退17%、无力 16%、便秘 16%、腹泻 15%、呕吐 12%、呼吸困难 12%和皮疹10%（ABRAXANE 联合卡铂治疗组的发生率）

ABRAXANE及其他紫杉醇剂型的上市后经验

ABRAXANE用药中，重度及偶而致死性超敏反应已有报道。既往对紫杉醇注射或对人源性白蛋白发生超敏反应的患者中，ABRAXANE的用药尚未进行过研究
ABRAXANE用药中，充血性心力衰竭和左室功能障碍已有报道，主要见于伴有基础心脏病史或既往暴露于心脏毒性药物的个体
ABRAXANE用药中，药物渗出血管外已有报道。鉴于药物渗出血管外的可能性，建议在给药期间密切监测ABRAXANE输注部位，以防可能的浸润

药物相互作用

ABRAXANE与已知能抑制或诱导CYP2C8或CYP3A4 的药物合并用药时必须加以注意

特殊人群用药

哺乳母亲

紫杉醇是否在人类乳汁中分泌尚属未知。由于众多药物在人类乳汁中分泌、有可能引起母乳喂养的婴儿发生严重不良反应，必须在中止母乳喂养与停药之间作出抉择，同时考量药物对母亲的重要性

儿科

ABRAXANE在儿科患者中的安全性和有效性尚未进行过评估

老年

65岁及以上因MBC而接受ABRAXANE的患者中未见毒性明显增加
65岁及以上采用ABRAXANE和卡铂治疗的NSCLC患者中，骨髓抑制、外周神经病变和关节痛较多见

肾功能损害

ABRAXANE的使用尚未在肾功能损害患者中进行过研究

剂量和给药

中重度肝损患者及重度中性粒细胞缺乏或重度感觉神经病变患者，建议在ABRAXANE治疗期间调整剂量
若AST >正常值上限的10倍，或胆红素> 正常值上限的5倍，停用ABRAXANE
视血液学或神经系统毒性，可能需要减量或停药
密切监护患者

请参阅完整处方信息，包括黑框警示语、禁忌症、警示与注意事项和不良反应，请访问：http://www.abraxane.com/docs/Abraxane_PrescribingInformation.pdf

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球制药公司，主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。

Celgene International Sárl位于瑞士布德利，是Celgene Corporation的全资子公司与国际总部所在地。如需了解更多信息，请访问公司网站：www.celgene.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。